1型和2型糖尿病患者常遭受动脉粥样硬化的痛苦，且其外周动脉疾病的发生率是非糖尿病患者的2倍。约20％的糖尿病患者会发生足感染、溃疡或静息痛，需要入院以评估和治疗这些严重问题。
治疗外周血管疾病最好的方法就是预防。患者可通过改变危险因素从而改善疾病结局。辅助减缓动脉粥样硬化发展最有效的方法之一是避免吸烟。
对于无症状的患者，精细的足部卫生保健是最为重要的。应对足部进行检查，因为干燥或有裂缝的皮肤和甲癣等可导致皮肤皲裂，从而发生溃疡。每天保持足部湿润避免裂缝，穿合脚的鞋避免足部损伤等简单的行为均可预防溃疡的发生。另一重要的步骤是求助足医修剪趾甲，避免损伤周围皮肤。在一项涉及699例足溃疡患者的研究中，21％的溃疡由穿鞋不当引起，11％由于受伤（如跌倒），4％由于自身损伤（如修剪趾甲）。
另外，糖尿病外周神经病变可能涉及感觉和运动神经，它是促成压迫性坏死和溃疡的较重要因素。因此，糖尿病患者在溃疡发生前每天检查自己的足部以明确压迫部位是非常重要的。
糖尿病患者也可能出现间歇性跛行，即由于血流量不足继发局部缺血性肌肉痛。这种灌流的缺乏是由于临近的动脉狭窄导致血流减少，不能灌注更大面积的肌肉群。一般来说，跛行痛也应获得适当的治疗，进行步行等严格的运动计划。而且，在该阶段改变危险因素也是改善最终结局的关键。吸烟的患者应当戒烟。高血压和高胆固醇血症患者应严格加以治疗。经过治疗，约1/3患者的步行距离得以改善，1/3维持不变，另1/3患者将进展到面临截肢的风险。
糖尿病患者遇到的最严重外周血管问题是发生溃疡，并伴有感染、坏疽或静息痛。如不妥善治疗，终将导致截肢。进行血管外科的评估也很关键，通过体格检查以明确脉搏情况，对股动脉进行动脉造影以确定阻塞部位。
采用放置或不放置支架的气囊血管成形术来试图开通闭塞的动脉，或通过手术用小腿、胳膊等处的血管来重建血流通路以灌注下肢或足部。如果患者的感染或局部缺血非常严重以致无法纠正时，截肢是唯一的选择。截肢后安装假肢可有助于患者重新行走。
总之，患者可采取的最重要步骤是通过戒烟和精细的足部护理以改善结局。有跛行痛的患者仍可以通过锻炼和控制血脂来改善步行距离。然而，如果溃疡、坏疽、感染或静息痛进一步发展，必须紧急恢复腿部血流以避免截肢。尽早实施血管外科手术也是一个不错的选择。
