难治性类风湿性关节炎多指经正规DMARDs治疗仍不能缓解的类风湿性关节炎患者。对于其治疗方法国内外已有不少探索。
1.新型免疫抑制剂的选择：新型免疫抑制剂可能对难治性RA有效。例如，对经MTX正规治疗无效的患者加用或换用爱若华可使患者的病情明显缓解，血清中抗体的滴度下降。环胞菌素A可使部分经MTX、SSZ及HCQ等治疗无明显效果的患者的病情减轻。最近的临床观察表明，Etanercept等生物制剂对难治性类风湿性关节炎有良好的治疗效果。但是，此类药物的不良反应较多。
2.CTX冲击治疗：近几年来，国内外的不少研究发现，CTX的小冲击(400mg，两周一次)或大剂量(800mg，2-4周一次)的治疗对病情顽固长期不能缓解的RA患者有效。
3.激素的应用：对于关节肿痛明显、经正规DMARDs治疗长期不能缓解的难治性RA患者，在无禁忌症的前提下加用小剂量激素(强的松≤10mg)。个别患者可能需要短期应用强的松15-30mg/日，症状减轻后尽快减量。对于长期关节积液不消退者可关节腔穿刺抽液并局部注射激素。
4.免疫净化治疗：免疫吸附、单个核细胞清除及血浆置换等免疫净化治疗对难治性类风湿性关节炎的疗效肯定。但是，必须严格掌握适应症，免疫净化治疗仅适用于正规治疗无效，血清中有高滴度或多种自身抗体的难治性RA患者。应强调与两种以上DMARDs的联合应用，才能达到使病情长期缓解的目的。
5.外周血干细胞移植：外周血干细胞移植对难治性RA的疗效确切，但部分患者可出现复发，长期疗效尚待进一步研究。因该治疗有一定风险，且费用昂贵，应仅用于其它治疗无效的重症难治性RA。
6.其它：滑膜切除术对长期滑膜炎、经久不愈者效果明显，且对缓解全身症状有益。关节畸形影响功能者可考虑关节置换。此外，放射性滑膜切除术及关节腔内甲氨喋呤注射对迁延不愈的滑膜炎均有较好疗效。
