Stastny于70年代中期发现60%-80%。白种人类风湿性关节炎患者携带HLA-DR4基因单倍型，而对照组为20%-25%。在美国、日本、印度、中国人类风湿性关节炎患者的HLA-DR4的检出率亦高于对照组。但不同种族的遗传背景有差异。如YaKima印第安人中DR4单倍型非常少见，而DRW5 DW10亚型表达明显增高，这些人种DR1和DR10的检出率明显增高。这说明类风湿性关节炎是一个遗传背景不均一的疾病。目前还发现HLA-DR4至少有14种亚型，其中DW4 DW15和RA相关，而DW10和DW13与类风湿性关节炎无关。对DW4 DW14和DW15编码的氨基酸序列进行分析发现：这些DRB1分子第三个高变区HVR3分子的第70-74位氨基酸残基是相同的，共同具有谷一赖(精)-精-丙-丙序列。这几个氨基酸残基恰位于HLA-II类分子抗原结合槽的螺旋部位，这些氨基酸具有共同的抗原结合特性，可与致关节炎的抗原肽结合并递呈给T细胞，导致类风湿性关节炎发病。而DW10和DW13亚型的B1链HVR3区的第70-74位氨基酸残基则与上述不同。说明了了疾病相关基因所表达的共同氨基酸序列与类风湿性关节炎的发病有关。这就是共同位点学说。但一些正常人也表达DR4等位基因而不发病，说明类风湿性关节炎的发病过程中还有其他因素的参与。
