肌萎缩侧索硬化最多见。多数在30～50岁发病。男性发病率明显高于女性。起病缓慢，常从手部开始，无力和动作不灵活、手小肌萎缩、严重时呈/爪形手/。
然后向前臂、上臂和肩胛带发展，由一侧上肢发展到另一侧，缓慢进展直至瘫痪。萎缩肌肉有明显的肌束颤动。下肢为锥体束受损症状，即肌张力增高、腱反射亢进，Babiki征阳性。
继肢体症状后可出现舌肌萎缩、纤颤、吞咽困难、发音含糊等延髓桥脑运动神经核受累症状。晚期可出现颈项肌无力、抬头困难，因膈肌及肋间肌无力而呼吸困难。最后常因呼吸麻痹或饼发肺部感染而死亡。病程自1年半至10年以上不等。
