丛集性头痛的发病原因，到目前仍不完全清楚。根据本病常见的某些诱发因素，认为与免疫反应有关。由于在丛集性头痛发作时，发现患者颅内外血管扩张及血浆组织胺增多，所以认为，它与组织胺过敏有关。
头痛发作时用镇痛安定类药物效果不佳，吸氧(100%氧气8~10L/mim, 10~15min);舒马普坦或二氢麦角胺可迅速缓解头痛;泼尼松40~60mg/d，口服 1周，典型可见戏剧性改善，疼痛可在数小时内，多可在2d内消退，第2周逐渐减量停药。
预防夜间发作：睡前用麦角胺直肠栓剂&二氢麦角胺皮下注射。
发作期预防复发：美西麦角2~8mg口服, 1次/d;钙离子拮抗剂(异博定缓释型)。
由于丛集性头痛发作有某些诱发因素，如饮食中的牛奶、奶酪制品、咖啡、浓茶、鸡、蛋类。因此，要尽量早发现并避免食用致敏食品。
