发生糖尿病足的主要原因有三个方面，即周围神经病变、血管病变和感染。周围神经病变使患者足部感觉减退或消失，肌肉萎缩，导致足发生畸形而容易受到损伤，感觉减退又会使足对一些不适应因素感受能力下降，如袜子过紧或鞋子过小，洗脚水过烫等。
糖尿病患者尤其是吸烟者，容易发生足部病变。烟叶不完全燃烧会产生有毒、有害的物质，主要有尼古丁、一氧化碳、焦油等，这些物质对人体健康影响很大。烟草中还含有一种天然成分--去甲烟酸，会使血管收缩、痉挛，血供减少，组织缺血、缺氧。足溃疡的愈合需要足够的氧和营养物质，烟草中的这些成分会使血液循环不好，而使有病变的足雪上加霜，同时还会加重心血管疾病、神经疾病。
吸烟也会导致血脂异常，易使对血管造成损伤的"坏"血脂升高，如血胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯升高。吸烟产生的一氧化碳与血红蛋白结合，会影响红细胞的携氧能力，造成组织缺血、缺氧。吸烟还可能诱发血浆纤维蛋白原升高，使血液容易凝固，形成血栓。
