类风湿性关节炎治疗突破——人TNF受体p75-Fc蛋白(etanercept,ET)
1.药理作用 TNF-α与其同源分子TNF-β相等地与TNF细胞表面受体结合而介导它们的生理和病理作用。有两个独特的TNF受体即p55和p75，此二型膜结合受体通过每个分子的细胞外配体结合(ligand_binding)部分的蛋白酶剪切而被转化为相应的可溶性TNF受体(sTNFR)。sTNFR可抵销TNF活性。健康人血循环中的sTNFR水平为1～2ng/ml，而RA患者滑膜液内的sTNFR可能要比之高4～5倍，可中和过量的TNF。ET是由2个p75受体的细胞外部分与人IgG1的Fc段融合而成，可结合2个TNF分子，且由于Fc而增加了循环半衰期，故被用以结合炎症部位过量的TNF。使TNF不能与炎症靶细胞的表面受体结合而失活。
2.临床疗效 在一项Ⅱ期双盲、安慰剂对照的研究中，纳入180例RA患者，用ET0.25、2或16mg/m2皮下注射，每周2次，共3个月，用50%美国风湿病学学会(ACR)有效率标准衡量，病的活动度显著下降，尤其在57%用最大剂量的患者。最近在对MTX疗效差的RA患者进行的Ⅲ期试验中，Ⅰ组联合用ET和MTX，Ⅱ组单用MTX，共6个月，用50%ACR有效率标准评估，Ⅰ组有效率为39%，Ⅱ组为3%。Ⅰ组临床好转快，疲劳等症状在1～2天内缓解，1～2周内有客观进步。
3.不良反应 患者耐受良好。最常见的不良反应为注射部位红斑或红斑加不适，不需治疗，仅1例因此退出研究;还有轻度上呼吸道感染的咳嗽、鼻炎、鼻窦炎和咽炎。治疗组和安慰剂组中有5%产生抗双链DNA抗体，但无狼疮的临床征象。1例产生抗ET抗体。对有隐匿的慢性感染如结核或丙型肝炎患者，所有TNF抑制剂均应慎用。
4.适应证 目前用于其他二线药无效的患者，用法：25mg皮下注射，2次/周。
