骨髓瘤的发病机制
MM的确切病因仍不清楚，电离辐射或接触化学毒物、慢性抗原刺激、自身免疫性疾病、遗传和病毒(人类疱疹病毒8型，HHV-8)感染等均可能与发病有关。骨髓瘤细胞与浆细胞的形态相似，表达胞浆Ig、CD38、CDl38和PCA-1。关于髓瘤细胞的起源尚有争议，目前发现MM外周血中存在属于恶性克隆的CDl9+ B细胞，其免疫球蛋白具有与骨髓瘤细胞M蛋白相同的独特型;DNA含量同MM细胞一样为非整倍体;两者有相同的染色体数目异常及ras基因突变和Rb基因缺失;免疫球蛋白重链(1gH)基因重排方式相同，表明该CDl9+ B细胞是骨髓瘤的前体细胞。B细胞在多种细胞因子的作用下激活、增殖、分化形成浆细胞，其中IL-4和IL-5促进B细胞的增殖，II-6诱导其向浆细胞分化。细胞因子的异常表达不仅影响骨髓瘤细胞的生成，尚与体液免疫功能受抑及溶骨病变有关。
IL-6通过旁分泌或自分泌机制过度产生，与 MM关系最为密切;其他细胞因子如集落刺激因子，通过调节IL-6/IL-6受体系统影响MM的进程。MM的细胞遗传学改变也有较明确的认识，在染色体数目异常中，约65%为超二倍体，而假二倍体和亚二倍体分别为15%和20%，最有特征的数目异常是13单体，染色体缺失常累及13、20、22、X、Y等。非随机性结构异常有缺失、易位、重复和倒位等，主要累及1号染色体，而累及人IgH基因定位的14号染色体异常的发生率为20%-60%，最有特征的是14q+，其中t(11;14)(q13;q32)约占14q+的30%以上。
