原标题：肌肉萎缩的遗传学说。
目前对遗传学说的研究较为广范和深入，其中包括了核酸异常学说。Siddiqe等(16)以微卫星DNA标记对6个FALS家系进行遗传连锁分析，将FALS基因定位于21号染色体长臂(21q22.1-22.2)。已确认此区主要包括了SOD-1、谷氨酸受体亚单位GluR5、甘氨酰胺核苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶四种催化酶基因，现今认为FALS的发病与SOD-1基因突变关系密切(1，17，18)，约20%～50%FALS是由于SOD-1基因突变所致(1，19，20)。至今有关FALS发病与SOD-1基因突变的报道中已列出了16种不同的SOD-1点突变(1，16，21，22)。在Deng等(1)的报道中，最常见的SOD-1基因点突变位于外显子1号上GCC→GTC(丙氨酸→缬氨酸)，这在其研究的8个家系中均有发现，另外还有其他14个点突变位于外显子2、4和5号上，但均较少见。SOD-1基因突变所致的FALS患者，其红细胞内的SOD-1活性下降约50%～60%(1，22)，而FALS基因携带者(症状前患者)红细胞内SOD-1活性也明显降低(1，19，22)。在日本对2个FALS家系的研究中发现患者红细胞内SOD-1活性下降仅20%，且临床症状进展缓慢，存活期也较长，经分析其SOD-1基因点突变较特殊，为组氨酸→精氨酸置换(19，22)。另外除红细胞内SOD-1活性下降外，淋巴母细胞及脑组织中SOD-1活性也降低(21，22)。针对散发型ALS(SALS)是否与SOD-1基因突变有关，各研究结果不一，Jones等(23)检测发现有7%(4/57例)SALS有此基因突变，而Bowling等(21)检测11例SALS患者SOD-1活性无明显变化。
转基因鼠的培育成功更进一步证明了SOD-1基因突变为FALS的致病基因，Gurney等(24)将人类FALS突变的SOD-1基因转移至鼠，这些转基因鼠在第3～4个月开始出现类似人类ALS的症状，并在四周内死亡。病理检查发现，受累小鼠的脊髓内运动神经元广泛缺失，而非运动神经元受累轻微，这与人类ALS病理特征相似。从而肯定了小鼠运动神经元的损伤与SOD-1基因突变的关系。
