目前为止，抑郁症的发病原因并不十分清楚，但一般认为，抑郁症的发病是综合成因，与家族遗传、个性特质、内分泌变化等有关。
家族遗传。抑郁症与遗传有关，研究显示，父母中其中一人得抑郁症，子女得病几率为25%；若双亲都是抑郁症，子女患病率提高至50%―75%。
躯体疾病。研究表明，慢性疾病患者9.4%患有抑郁，一般住院患者为33%，老年住院患者为36%，门诊癌症患者为33%，住院癌症患者为42%，脑卒中患者为47%，心肌梗死患者为45%，帕金森氏病患者为39%。
性格特点。一类是多愁善感型，如林黛玉。另一类是过于追求完美，这些人自尊心极强，对自己要求近乎苛刻。
内分泌发生变化。女性患抑郁的比例大约是男性的2倍，这与她们在不同阶段内分泌变化有关。一是青春期；二是产后，国外调查显示，产后30%的女性患有不同程度的抑郁，这是因为体内的激素水平发生了大幅变化；还有一个就是更年期。
外部环境。丧偶、离婚、失业等压力性事件都可能让人患上抑郁；而有研究表明，因家庭结构以及婚姻变故而患抑郁的高达80%以上。
