长期、大剂量服用激素的病人容易出现无菌性骨坏死。因此，一些红斑狼疮病人不愿服用激素，使疾病得不到控制。激素的确是造成无菌性骨坏死的重要原因，其机制可能是激素造成脂肪代谢紊乱，骨微血管被脂肪栓塞，使得骨血液供应减少，造成骨坏死。但还有证据表明，不论红斑狼疮病人是否接受过激素治疗，在坏死的骨活检中，都有慢性血管炎，所以有人认为红斑狼疮本身的血管炎可导致骨坏死，激素不是引起无菌性骨坏死的唯一原因。
分析无菌性骨坏死的病人，发现其中76%(65/86)均有服用激素的病史，而且绝大部分是红斑狼疮病人。出现无菌性骨坏死的时间平均在发病后3年，平均服用激素的总剂量是15克左右。皮肌炎或多发性肌炎病人服用的激素总量比红斑狼疮病人多，而无菌性骨坏死的发生率要比红斑狼疮病人低，这说明红斑狼疮病人发生无菌性骨坏死除了激素外还有其他因素。有些出现无菌性骨坏死病人，并非患有红斑狼疮。有的病人服用激素仅一周就出现无菌性骨坏死，这说明无菌性骨坏死发生还与个体的敏感性有关。酒精、止痛片也可造成无菌性骨坏死。
