有20%的癫痫发作是难以控制的，通常称难治性发作或难治性癫痫。这是指“临床医生或神经学家应用现有的诊断技术所不能控制的癫痫发作”。具体的说，有下列表现的患者属此种情况：
(1)平均每月至少发作1次、持续两年;
(2)在此两年中，单独或联合应用3种以上的一线抗癫痫药物无效;
(3)所用药物血药浓度达到有效治疗范围;
(4)患者严格按医生的要求服药。随着新药的不断发现，使用第三代新型抗癫痫药妥泰、利必通等，还可使其中40%左右的难治性癫痫获得控制。尽管如此，仍有10—20%的患者疗效很差，可考虑手术治疗。
