肥厚型心肌病遗传因素

肥厚型心肌病遗传因素：肥厚型心肌病可由多个单基因突变引起，至今已发现有7 个基因、70 余种突变与该病有关，其中最具特征性的是位于第14 号染色体上的肌球蛋白重链(MHC)基因突变。虽然不同的基因突变可产生类似的心肌肥厚，但有些基因突变似呈良性临床过程。约50%肥厚型心肌病病人有家族史，表现为常染色体显性遗传，亦可见同一家族中多个成员自发地发生相同基因突变而无明确家族史者。1989 年，Jarcho 等对一个大的法兰西-高加索裔家系进行了分析，揭示了该病的第1 个染色体位点14q1，从而确认了该病的第1 个易感基因——β-MHC 基因。

迄今为止，已经公认有7 个肌节收缩蛋白基因突变可以导致HCM，它们是：β-肌球蛋白重链(β-MHC)、心肌肌钙蛋白-T(cTn-T)、α-原肌球蛋白(α-TM)、肌球蛋白结合蛋白-C(MyBP-C)、必须性肌球蛋白轻链(ELC)、调节性肌球蛋白轻链(RLC)和肌钙蛋白-I(cTn-I)，这些基因突变造成的肌节收缩和(或)调节功能异常可能是HCM 的主要原因。进一步研究发现，不同的基因突变所致HCM 的临床表现及其预后不尽相同，同一基因不同编码区的突变所致HCM 的临床表现及预后亦有差异，而且同一家系携带相同致病基因的成员，也并不全部表现有心肌肥大。上述导致HCM 遗传异质性的原因尚不清楚，推测除遗传因素外，可能还受性别、生活习惯、运动方式等因素的影响。此外，血管紧张素转换酶DD 基因型与HCM 关系近年来亦引起人们的重视。