难治病例的治疗：
初治病例和复发病例接受上述化疗方案2个疗程以上，不能达到有效标准(血清M蛋白或尿本周蛋白减少50%为有效)者，分别称为原发性难治性骨髓瘤和继发性难治性骨髓瘤。难治的原因是肿瘤细胞对化疗药物产生了耐药性。对于难治性病例，可选用VAD、VBAP、CBV、EADP等联合方案。VAD;长春新碱(0.4mg/日)，阿霉素(每日10mg/平方米，静滴，第1-4日)，地塞米松(40mg/日，口服，第1-4日、9-12日、17-20日)。28日为一个疗程，有效率45%-65%，少数病人完全缓解，中位生存期为11-16个月。同时使用耐药逆转剂，对部分病人疗效更好。由于地塞米松剂量大(40mg/日)可致严重感染，有人把地塞米松剂量减为20mg/日，也有较好疗效。
由于目前的化疗只能杀死1—2个数量级的骨髓瘤细胞，经过化疗达到完全缓解后，再继续化疗并不能有效延长生存期。
