多发性骨髓瘤(multiple myeloma)是浆细胞异常增生的肿瘤性疾病。约2/3的患者在病程中可出现蛋白尿,半数左右伴有肾功能不全。肾功能的状况也是决定本病预后的最重要的因素之一。
发病机制
1.轻链蛋白肾毒性作用 由于浆细胞异常增生,产生过多的轻链蛋白,尿中出现Bence—Jone蛋白(轻链蛋白),在肾小管内凝聚,可堵塞肾小管。另外,轻链蛋白被近曲小管重吸收后,在溶酶体内降解产生毒性,引起肾小管损害。
2.高钙血症 多发性骨髓瘤患者多存在高钙血症,钙沉积在肾间质和肾小管,可加重轻链引起的肾小管病变。
3.高尿酸血症 多发性骨髓瘤患者核酸代谢增强,血尿酸增高,尤其化疗后肿瘤组织破坏,血尿酸会更高。
4.肾淀粉样变。
5.高黏滞血症。
6.骨髓瘤细胞直接浸润等。
7.尿路感染。
病理
“骨髓瘤肾病”为特征性病理改变。肾小管内可见管型形成,组织巨细胞反应和肾小管萎缩。近曲小管细胞内可见小滴状结晶,远曲小管和集合管常明显扩张。其中充满由轻链蛋白组成的嗜酸性、透明并呈层板状的管型,肾间质呈不同程度的萎缩或纤维化。而肾小球形态通常正常。