早就有人认为系统性红斑狼疮发病与感染有关。在系统性红斑狼疮病人的受累和非受累的真皮浸润细胞中和真皮乳头下血管网中的毛细血管、静脉和动脉的内皮细胞中可发现粘病毒样管状结构，在肾脏累及的系统性红斑狼疮病人的肾小球内皮细胞中也发现有一样的粘病毒样管状结构，但尚不能肯定这些结构源于病毒，认为可能是对病毒的免疫反应，也可能是内皮细胞吞噬的成分。如果这些结构真是病毒颗粒，它们可能是易感者的激发因素。在系统性红斑狼疮病人中抗逆转录病毒双链RNA抗体的阳性率可达70%，在病人中对麻疹病毒和风疹病毒的抗体滴度也常升高，表明系统性红斑狼疮发病与病毒感染有关。在对新西兰鼠模型(NZB、NZB/NZW杂种鼠)的研究中，实验NZB小鼠及其杂交后代可发生一种很像SLE的自身免疫病。已有研究发现NZB小鼠血液和组织中有一种C型RNA病毒的包膜糖蛋白gp70，它与相应抗体形成免疫复合物沉积于NZB小鼠肾小球内。有人用C型RNA病毒结构中蛋白P30的抗血清检测，发现系统性红斑狼疮患者肾中存在P30相关抗原。还有人从人胚肺细胞内分离出一种C型病毒(HELl2)，这些事实提示系统性红斑狼疮的发病似与C型RNA病毒有密切关系。此外，在患者肾小球内皮细胞胞质、血管内皮细胞、皮肤损害中都可发现类似包涵体的物质。同时患者血清中往往有几种抗病毒抗体，包括抗麻疹病毒，副流感病毒I、Ⅱ型，EB病毒，风疹病毒和粘病毒等抗体。患者血清中尚有抗ds RNA、ds DNA和RNA-DNA抗体。前者通常只在具有病毒感染的组织中才能找到。根据上述发现，认为系统性红斑狼疮的发病与某些病毒(特别是慢病毒)持续而缓慢的感染有关。
