类风湿性关节炎药物治疗的方案:
特异的环氧化酶2抑制剂,celecoxib(CLB)和rofecoxib(RFB)
1.药理作用 NASID的有效和不良作用都是通过由花生四烯酸转化为前列腺素、血栓烷A2和前列环素中的第一步所需的环氧化酶(COX)的抑制。最近COX的两个性质截然不同的异构型COX-1和COX-2已被鉴定。COX-1基本上在血小板、胃粘膜及大多数组织中表达,被认为在保持体内平衡功能包括胃和肾的完善方面起作用。而同功酶COX-2主要是被诱导的,因它是在对炎症介质、肿瘤启动子和生长因子应答时短暂表达,少量固有的COX-2在脑、子宫和肾中已被找到。常用的AID抑制COX-1和COX-2二者而很少有选择性。一般认为,它们的抗炎和止痛作用是通过抑制COX-2,而对COX-1的抑制与其胃毒性和出血有关。根据减少对胃肠的不良反应而不减抗炎作用的理论而开发的CLB是第一个被批准用于治疗RA的特异性COX-2抑制剂。RFB只被批准用于骨关节炎(OT)和疼痛,正在等待FDA对它用于RA的评估。
2.临床疗效 短期试验对患者总的情况、晨僵持续时间、压痛和疼痛关节数的减少来判断,CLB的抗炎作用与AID萘普生相当。而胃肠道毒性则CLB低于萘普生。CLB的另一优点是较非选择性AID引起的肾小球滤过率降低的发生率低。
3.不良反应 CLB最常见的不良反应是头痛(16%),周围性水肿、眩晕和皮疹(约2%),GI的不良反应如恶心、消化不良和腹痛比安慰剂多,但比常用AID仍少。COX-2抑制剂在体外减少前列环素的生物合成,后者是强有力的血小板抑制剂和血管扩张剂,故对患冠心病或有心血管病和血栓形成危险者,建议选择COX-2抑制剂和抗血小板制剂伍用。因CLB有一磺胺链(RFB无),故对磺胺过敏者禁用。利福平降低RFB的浓度50%,故联用时需增加后者的剂量。又因CLB被P450系统代谢,故在用锂剂或氟康唑者应注意CLB的体内浓度。与MTX合用时COX-2抑制剂可使前者浓度略升高,但一般无临床重要性。
4.适应证 有溃疡病史或有溃疡病或出血高危的RA患者的治疗,CLB的剂量为口服200mg2次/日。
新疗法的出现可改善很多RA患者的病情,ET虽疗效最好,但在大多数患者仍留有活动性病变,所以还有许多需要改进和完善的地方,我们今后风湿性关节炎的治疗方法应着眼于联合用药方案的研究和寻找其他药物以达到>70%有效率甚至缓解。